Dal punto di vista delle testimonianze artistiche sono scarsi i ritrovamenti dell’epoca iniziale: (sarcofago del VIsec. a.C.), ma è giunta fino a noi, in gran parte conservata, la cinta delle mura etrusche, in blocchi di travertino lungo il cui perimetro, circa 3 km, si aprono numerose porte (Arco della Mandorla, Porta di San Luca, Porta Sole, Porta di Sant'Ercolano). Notevoli tra le altre quella detta Arco Etrusco o Arco di Augusto e i resti della Porta Marzia, anch'essa databile ai sec III-II a.C., inclusi nel bastione della Rocca Paolina.

Di particolare interesse sono le vaste necropoli (Santa Caterina Vecchia, dello Sperandio, di Monteluce, di Monterone, di San Costanzo) e l'ipogeo dei Volumni scoperto in località Palazzone. La pianta della tomba, scavata nella roccia, imita la pianta dell'abitazione etrusca. È da segnalare inoltre il restauro, che lo ha reso praticabile nel sottosuolo di piazza Piccinino, di un grande pozzo etrusco ricavato nel tufo, profondo 37 m e di circa 5 m di diametro: è da ritenersi il più antico pozzo costruito nella città etrusca, con funzione di cisterna all'interno della rocca fortificata. Il Museo archeologico nazionale dell'Umbria, distinto nelle sezioni etrusco-romana e preistorica, conserva una notevole quantità di reperti archeologici provenienti da tutta la zona.

Del periodo medievale i monumenti più importanti sono la chiesa di Sant'Angelo, edificio a pianta circolare dei sec. V-VI, San Pietro, costruita intorno al 1000, con rimaneggiamenti rinascimentali (il campanile è del 1468). Con l'età comunale si ebbe un generale risveglio artistico, di cui le testimonianze più significative sono il Palazzo dei Priori (1293-1443), esempio insigne di architettura gotica civile, che oggi ospita la Galleria nazionale dell'Umbria, la cattedrale di San Lorenzo, iniziata verso la metà del Trecento. Ma il monumento più famoso di questa età è la Fonte Maggiore (al centro della piazza principale della città), opera di Nicola Pisano e del figlio Giovanni.

Il Rinascimento inizia nel 1423 con la Loggia di Braccio Fortebracci, ma si afferma con il fiorentino Agostino di Duccio autore dell'Oratorio di San Bernardino, notevole soprattutto per la decorazione plastica, e della porta San Pietro.
La presenza e l'attività di artisti toscani a Perugia, dalla metà del secolo, diedero vita alla scuola pittorica umbra: di tale rinnovamento i protagonisti maggiori sono il Perugino (la cui opera più famosa in città è la serie di affreschi nel Collegio del Cambio, a cui partecipò anche il suo allievo Raffaello)e il Pinturicchio.

Tra i musei, oltre alla già ricordata Galleria nazionale dell'Umbria, nel palazzo dei Priori, è notevole il Museo dell'Opera del duomo, con dipinti di scuola umbra e numerosi oggetti e manoscritti provenienti dal duomo.