Tradizionalmente legata alla Sicilia (soprattutto a Messina) da stretti vincoli commerciali, si schierò con essa nella rivolta antiangioina (Vespri siciliani, 1282) e diede appoggio alle forze aragonesi nella successiva guerra del Vespro.
La pace di Caltabellotta (1302), tuttavia, assegnò la città agli Angioini del regno di Napoli sotto i cui sovrani nel corso del XIVsec. ottenne estese prerogative comunali. Coinvolta nelle lotte di successione fra Angioini e Durazzeschi, fu conquistata e persa da entrambi i partiti; prevalso definitivamente Alfonso V il Magnanimo, re di Sicilia, Reggio fu da questo (1443) tolta a Renato d'Angiò e per l'aiuto che i Reggini avevano prestato a quest'ultimo, la città fu privata delle prerogative di capoluogo della Calabria in favore di Catanzaro. Reintegrata nei suoi diritti da Ferdinando I (1465),
conquistata da Consalvo di Cordova per Ferdinando II il Cattolico, nel XVI sec. venne più volte devastata dalle incursioni barbaresche e turche, avviandosi a progressiva decadenza che ebbe il suo epilogo nel terremoto del 5 febbraio 1783.
Occupata dai Francesi nel 1806, nel 1810 fu da Napoleone eretta in ducato per uno dei suoi generali, Oudinot. Ebbe quindi parte notevole nei moti liberali e risorgimentali e, dopo la conquista garibaldina del 22 agosto 1860, entrò a far parte del regno d'Italia. Ricostruita dopo il terribile terremoto del dicembre 1908, che fece oltre 40.000 vittime, durante la seconda guerra mondiale subì gravi distruzioni per i pesanti bombardamenti che prepararono l'occupazione della città da parte delle truppe dell'8ª armata britannica (3 settembre 1943).

L'impianto urbanistico attuale occupa l'area dell'antico centro; la zona del foro coincide con l'attuale Piazza Italia; è stato possibile identificare il tracciato delle mura, al di là delle quali, lungo la costa, sorgeva il santuario di Artemide. Sono stati rinvenuti anche resti di edifici termali e di abitazioni private con interessanti mosaici.

I principali reperti archeologici della regione calabra e lucana sono conservati nel locale Museo, che raccoglie, in diverse sezioni, materiale dall'età preistorica a quella ellenistica e i famosi “Bronzi di Riace”.